01x01 La grande évasion

Michael Scofield, ingénieur en génie civil très brillant, souffran de trouble emotif, avec un QI exceptionel, commet un braquage pour être incarcéré dans la même prison que son frère, condamné à mort pour le meurtre de Terrence Steadman, un homme d'affaire philanthrope et frère de la vice-présidente. Michael est convaincu de l'innocence de son frère, Lincoln Burrows, et possède les plans de la prison qu'il a aidé à renover, il se les est fait tatouer sur le corps, et il est confiant dans un plan d'évasion qu'il a monté, et dont il ajuste les pièces peu à peu. Scofield se fait passer pour diabétique dans le but d'avoir un accès quotidien à l'infirmerie qui serait le "maillon le plus fragile" dans la sécurité. Il y fait la recontre de Sara Tancredi, médecin de la prison et fille du gouverneur. Une ex de Burrows, Lisa Rix, à la garde de leur fils, qui se fait arrêter en possession de drogue. L'avocate de Scofield et ex-fiancée de Burrows, Veronica Donovan, se doute de ce que son client prépare.